1. 神经肽生理、药理与药化 2. 神经肽类镇痛新药创制

主持的科研项目

主持兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索面上项目一项（lzujbky-2023-12），具有偏向性和多靶点双重特性的杂聚肽类镇痛药物研发，2023.7.1-2025.6.30

完成国家自然科学基金委青年基金项目一项（81903430），含芬太尼类小分子结构的阿片/神经肽FF系统多功能杂聚肽的化学构建和镇痛活性研究，2020.1.1 – 2022.12.31

完成甘肃省科学技术协会“甘肃省青年科技人才托举工程”项目一项，一类新型多靶点镇痛先导化合物的化学构建及其活性研究，2020.11.1 – 2023.12.31

完成兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索面上项目一项（lzujbky-2017-133），以芬太尼/神经肽FF为模板的多靶点分子的化学构建和低副作用镇痛活性研究，2017.1.1 – 2018.12.31

完成兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索面上项目一项（lzujbky-2015-285），大鼠源VD-HP(α)的化学合成及其药理学活性鉴定，2015.7.1 – 2016.12.31

完成甘肃省新药临床前研究重点实验室开放基金项目一项（GSKFKT-1004），基于内吗啡肽和神经肽FF的新型杂合肽构建及其在疼痛治疗中的应用，2011.1 – 2012.12

参与的科研项目

以项目组主要成员（2/10）参与国家自然科学基金面上项目（81973159），具有口服镇痛活性的阿片/神经肽FF受体多靶点环肽分子的设计和合成及其药理学鉴定，2020.01-2023.12

以项目组（10/10）参与甘肃省基础研究创新群体项目一项（20JR5RA310），原创性神经肽类镇痛新药创制，2020.11.1-2023.10.31

以项目组主要成员（4/10）参与国家自然科学基金面上项目（81773566），一种新型伤口愈合肽的设计及其在糖尿病足治疗中的应用研究，2018/01-2021/12

以项目组主要成员（3/11）参与国家自然科学基金委面上项目一项（81673282），以神经肽为模板的大麻/神经肽FF受体多靶点分子的化学构建和无耐受镇痛作用研究，2017.1 - 2020.12

以项目组主要成员（2/11）参与兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”重点项目一项，内源性大麻肽类配体的镇痛作用机制研究及其在镇痛新药研究中的应用，2014.1-2015.12

以项目组主要成员（2/9）参与国家自然科学基金委面上项目一项（81273355），阿片/神经肽FF 受体的双功能肽类配体的化学构建及其无耐受镇痛特性的研究，2013.1-2016.12

以项目组主要成员（2/5）参与甘肃省青年科技研究基金项目一项（1208RJYA001），以神经肽FF和阿片肽为模板的嵌合肽构建及其在镇痛用新药研究中应用，2013.1-2015.12

以项目组主要成员（2/10）参与兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索项目一项（lzujbky-2013-167），内源性大麻肽类配体的生物活性鉴定，2013.1-2014.6

以项目组成员（15/17）参与十二五“重大新药创制”国家科技重大专项项目一项（2012ZX09504001-003），化学构建新型荧光标记神经肽配体的关键技术及其在G蛋白偶联受体靶向新药研究中应用，2012.1-2015.12

以项目组成员（6/8）参与国家自然科学基金委青年基金项目一项（20902041），环境敏感性荧光氨基酸在新型NPFF1和NPFF2高选择性配体的设计和合成中的应用，2010.1-2012.12

以项目组成员（5/7）参与教育部高校博士点专项科研基金（新教师基金课题）一项（200807301028）, RFa肽家族的新成员——促摄食肽26RFa的构效关系及其生物活性的研究，2009.1-2011.12

以项目组主要成员（2/4）参与兰州大学“中央高校基本科研业务费专项资金”自由探索项目一项（LZUJC2007006），神经肽FF对大麻系统生物活性的调节

以项目组成员（5/6）参与兰州大学“交叉学科青年创新研究”基金一项（LZUJC2007006），基于MOR-NPFF2异源二聚体的双功能配体的化学合成及其生物活性研究，2008.1-2010.4

科研论文列表

Li N, Xiao J, Niu JD, Zhang MN, Shi YH, Yu BW, Zhang QQ, Chen D, Zhang N, Quan Fang Q*. Synergistic interaction between DAMGO-NH₂ and NOP01 in peripherally acting antinociception in two mouse models of formalin pain. Peptides 2023; 161: 170943.

Xiao J, Niu JD, Xu B, Zhang R, Zhang MN, Zhang N, Xu KT, Zhang QQ, Chen D, Shi YH, Quan Fang Q*, Li N*. NOP01, a NOP receptor agonist, produced potent and peripherally restricted antinociception in a formalin-induced mouse orofacial pain model. Neuropeptides 2022; 91:102212.（*：corresponding author）

Zhang R, Xu B, Zhang Q, Chen D, Zhang M, Zhao G, Xu K, Xiao J, Zhu H, Niu JD, Li N*, Fang Q*. Spinal administration of the multi-functional opioid/neuropeptide FF agonist BN-9 produced potent antinociception without development of tolerance and opioid-induced hyperalgesia. European Journal of Pharmacology 2020; 880:173169.（*：corresponding author）

Li N, Han ZL, Xu B, Zhang MN, Zhang T, Shi XR, Zhao WD, Guo YY, Zhang QQ, Fang Q*. Systemic administration of the bifunctional opioid/neuropeptide FF receptors agonist BN-9 produced peripheral antinociception in preclinical mouse models of pain. European Journal of Pharmacology 2018; 837:53-63.

Li N¹, Han ZL¹, Wang ZL, Xing YH, Sun YL, Li XH, Song JJ, Zhang T, Zhang R, Zhang MN, Xu B, Fang Q*, Wang R*. BN-9, a chimeric peptide with mixed opioid and NPFF receptors agonistic properties, produces nontolerance-forming antinociception in mice. British Journal of Pharmacology 2016; 173(11):1864-80.

Wang ZL¹, Li N¹, Wang P, Tang HH, Han ZL, Song JJ, Li XH, Yu HP, Zhang T, Zhang R, Xu B, Zhang MN, Fang Q*, Wang R*. Pharmacological characterization of EN-9, a novel chimeric peptide of endomorphin-2 and neuropeptide FF that produces potent antinociceptive activity and limited tolerance. Neuropharmacology 2016; 108:364-372. (¹: authors contributed equally to this work)

Li XH ¹, Li N ¹, Wang ZL, Pan JX, Han ZL, Chang XM, Tang HH, Wang P, Wang R*, Fang Q*. The hypotensive effect of intrathecally injected (m)VD-hemopressin(α) in urethane-anesthetized rats. Peptides 2014; 56C:45-51. (¹: authors contributed equally to this work)

Li N ¹, Han ZL ¹, Fang Q*, Wang ZL, Tang HZ, Ren H, Wang R*. Neuropeptide FF and related peptides attenuates warm-, but not cold-water swim stress-induced analgesia in mice. Behavioural Brain Research 2012; 233(2): 428-433.

Fang Q ¹, Li N ¹, Jiang TN, Liu Q, Li YL, Wang R*. Pressor and tachycardic responses to intrathecal administration of Neuropeptide FF in anesthetized rats. Peptides 2010; 31(4): 683-688. (¹: authors contributed equally to this work)

Zhang M, Xu B, Li N, Zhang R, Zhang Q, Chen D, Rizvi SFA, Xu K, Shi Y, Yu B, Fang Q*. OFP011 Cyclic Peptide as a Multifunctional Agonist for Opioid/Neuropeptide FF Receptors with Improved Blood-Brain Barrier Penetration. ACS Chem Neurosci. 2022; 13(21):3078-3092.

Zhang R, Xu B, Zhang N, Niu J, Zhang M, Zhang Q, Chen D, Shi Y, Chen D, Liu K, Zhang X, Li N, Fang Q*. Spinal microglia-derived TNF promotes the astrocytic JNK/CXCL1 pathway activation in a mouse model of burn pain. Brain, behavior, and immunity. 2022; 102:23-39.

Zhang M, Xu B, Li N, Zhang R, Zhang Q, Shi X, Xu K, Xiao J, Chen D, Niu J, Shi Y, Fang Q*. Development of Multifunctional and Orally Active Cyclic Peptide Agonists of Opioid/Neuropeptide FF Receptors that Produce Potent, Long-Lasting, and Peripherally Restricted Antinociception with Diminished Side Effects. Journal of Medicinal Chemistry. 2021; 64(18):13394-13409.

Zhang T, Zhang R, Xu B, Zhang M, Zhang Q, Li N, Qiu Y, Chen D, Xu K, Xiao J, Zhang N*, Fang Q*. Spinal endomorphins attenuate burn-injury pain in male mice by inhibiting p38 MAPK signaling pathway through the mu-opioid receptor. European Journal of Pharmacology 2021; 903:174139

Zhang M, Xu B, Li N, Liu H, Shi X, Zhang Q, Shi Y, Xu K, Xiao J, Chen D, Zhu H, Sun Y, Zhang T, Zhang R, Fang Q*. Synthesis and Biological Characterization of Cyclic Disulfide-Containing Peptide Analogs of the Multifunctional Opioid/Neuropeptide FF Receptor Agonists That Produce Long-Lasting and Nontolerant Antinociception. Journal of Medicinal Chemistry. 2020; 63(24):15709-15725.

Xu B, Xiao J, Xu K, Zhang Q, Chen D, Zhang R, Zhang M, Zhu H, Niu J, Zheng T, Li N, Zhang X, Fang Q*. VF-13, a chimeric peptide of VD-hemopressin(α) and neuropeptide VF, produces potent antinociception with reduced cannabinoid-related side effects. Neuropharmacology 2020; 175:108178.

Xu B, Guo Y, Zhang M, Zhang R, Chen D, Zhang Q, Xiao J, Xu K, Li N, Qiu Y, Zhu H, Niu J, Zhang X, Fang Q*. Central and peripheral modulation of gastrointestinal transit in mice by DN-9, a multifunctional opioid/NPFF receptor agonist. Neurogastroenterology & Motility 2020; 32(8):e13848.

Wang Z, Xu B, Jiang C, Zhang T, Zhang M, Li N, Zhang Q, Xu K, Chen D, Xiao J, Fang Q*. Spinal DN-9, a Peptidic Multifunctional Opioid/Neuropeptide FF Agonist Produced Potent Nontolerance Forming Analgesia With Limited Side Effects. Journal of Pain 2019; 21(3-4):477-493.

Chen C ¹, Xu B ², Shi XR, Zhang MN, Zhang QQ, Zhang T, Zhao WD, Zhang R, Wang ZL, Li N, Fang Q*. GpTx-1 and [Ala⁵, Phe⁶, Leu²⁶, Arg²⁸]GpTx-1, two peptide Na_v 1.7 inhibitors: analgesic and tolerance properties at the spinal level. British Journal of Pharmacology 2018;175(20):3911-3927.

Zheng T ¹, Zhang R ¹, Zhang T, Zhang MN, Xu B, Song JJ, Li N, Tang HH, Wang P, Wang R*, Fang Q*. CB1 cannabinoid receptor agonist mouse VD-hemopressin(α) produced supraspinal analgesic activity in the preclinical models of pain. Brain Research 2018; 1680: 155-164.

Zhang R, Xu B, Zhang MN, Zhang T, Wang ZL, Zhao G, Zhao GH, Li N, Fang Q*, Wang R*. Peripheral and central sites of action for anti-allodynic activity induced by the bifunctional opioid/NPFF receptors agonist BN-9 in inflammatory pain model. European Journal of Pharmacology 2017; 813:122-129.

Zheng T, Zhang T, Zhang R, Wang ZL, Han ZL, Li N, Li XH, Zhang MN, Xu B, Yang XL, Fang Q*, Wang R*. Pharmacological characterization of rat VD-hemopressin(α), an α-hemoglobin-derived peptide exhibiting cannabinoid agonist-like effects in mice. Neuropeptides 2017; 63:83-90.

Wang ZL, Pan JX, Song JJ, Tang HH, Yu HP, Li XH, Li N, Zhang T, Zhang R, Zhang MN, Xu B, Fang Q*, Wang R*. Structure-Based Optimization of Multifunctional Agonists for Opioid and Neuropeptide FF Receptors with Potent Nontolerance Forming Analgesic Activities. Journal of Medicinal Chemistry 2016; 59(22):10198-10208.

Yu HP, Zhang N, Zhang T, Wang ZL, Li N, Tang HH, Zhang R, Zhang MN, Xu B, Fang Q*, Wang R*. Activation of NPFF2 receptor stimulates neurite outgrowth in Neuro 2A cells through activation of ERK signaling pathway. Peptides 2016; 86:24-32.

Li XH¹, Lin ML¹, Wang ZL, Wang P, Tang HH, Lin YY, Li N, Fang Q*, Wang R*. Central administrations of hemopressin and related peptides inhibit gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterology & Motility 2016; 28(6):891-899.

Pan JX¹, Wang ZL¹, Li N, Zhang N, Wang P, Tang HH, Zhang T, Yu HP, Zhang R, Zheng T, Fang Q*, Wang R*. Effects of neuropeptide FF and related peptides on the antinociceptive activities of VD-hemopressin(α) in naive and cannabinoid-tolerant mice. European Journal of Pharmacology 2015; 767:119-125.

Han ZL, Wang ZL, Li XH, Li N, Pan JX, Zheng T, Fang Q*, Wang R*. Neuropeptide VF enhances cannabinoid agonist WIN55,212-2-induced antinociception in mice. Anesthesia & Analgesia 2015; 121(5):1360-1368.

Wang ZL, Fang Q, Han ZL, Pan JX, Li XH, Li N, Tang HH, Wang P, Zheng T, Chang XM, Wang R*. Opposite Effects of Neuropeptide FF on Central Antinociception Induced by Endomorphin-1 and Endomorphin-2 in Mice. PLoS One 2014; 9(8):e103773.

Pan JX, Wang ZL, Li N, Han ZL, Li XH, Tang HH, Wang P, Zheng T, Fang Q*, Wang R*. Analgesic tolerance and cross-tolerance to the cannabinoid receptors ligands hemopressin, VD-hemopressin(α) and WIN55,212-2 at the supraspinal level in mice. Neuroscience Letters 2014; 578:187-91.

Han ZL ¹, Fang Q ¹, Wang ZL, Li XH, Li N, Chang XM, Pan JX, Tang HZ, Wang R*. Antinociceptive effects of central administration of the endogenous CB1 agonist VDPVNFKLLSH-OH [(m)VD-hemopressin(α)], a N-terminally extended hemopressin peptide. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2014; 348(2):316-323.

Han ZL, Wang ZL, Tang HZ, Li N, Fang Q*, Li XH, Yang XL, Zhang XY, Wang R*. Neuropeptide FF attenuates the acquisition and the expression of conditioned place aversion to endomorphin-2 in mice. Behavioural Brain Research 2013; 248(1):51-56.

Fang Q, Han ZL, Li N, Wang ZL, He N, Wang R*. Effects of neuropeptide FF system on CB1 and CB2 receptors mediated antinociception in mice. Neuropharmacology 2012; 62 (2): 855-864.

Fang Q ¹, Jiang TN ¹, Li N, Han ZL, Wang R*. Central administration of neuropeptide FF and related peptides attenuate systemic morphine analgesia in mice. Protein & Peptide Letters 2011; 18(4): 403-409.

Fang Q ¹, Liu Q ¹, Li N, Jiang TN, Li YL, Yan X, Wang R*. Cardiovascular effects of intravenous administered 26RFa, a novel RF-amide peptide ligand for GPR103, in anaesthetized rats. European Journal of Pharmacology 2009; 621(1-3): 61-66.

方 泉，李 宁，许 彪，王 锐*. 多靶点肽类镇痛药物的研究进展. 药学进展. 2019; 43 (10): 726-737.

冯燕海，朱红玲，录亚鹏，李 宁*. 神经肽FF对内吗啡肽2镇痛作用的调节. 兰州大学学报(医学版). 2015; 41(3): 13-18. (通讯作者)

李 宁，方 泉*. RFa家族新成员26RFa/43RFa的研究进展. 中国科技论文在线, 2012-02-01（四星级论文）

专利成果

王 锐，方 泉，韩政岚，王子龙，李 宁；“基于阿片肽Biphalin和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用”，国际专利PCT，2013年1月2日，PCT/CN2013/070611；公开号：WO2013149506 A1，公开日：2013.10.10

王 锐，方 泉，李 宁，韩政岚；“基于内吗啡肽2和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用”， 国家发明专利，授权日期：2013年2月13日，专利号：ZL201110097843.4

王 锐，方 泉，韩政岚，王子龙，李 宁；“基于阿片肽Biphalin和神经肽FF的嵌合肽及其合成和应用”，国家发明专利，授权日期：2014年5月21日，专利号：ZL201210098832.2

王 锐，李 宁，方 泉；“一种小鼠光热甩尾测痛仪” ，实用新型专利，授权日期：2014年12月10日，专利号：ZL201420393092.X

王 锐，方 泉，韩政岚，王子龙，李 宁，李旭辉；“内源性大麻肽类激动剂(m)VD-Hpα在镇痛方面的应用”， 国家发明专利，授权日期：2015年04月22日，专利号：ZL201310087565.3

王 锐，方 泉，李 宁，韩政岚，王子龙；“基于内吗啡肽2 和NPFF 受体拮抗剂RF9 的分叉型杂交肽及其合成方法和应用” ，国家发明专利，授权日期：2017年11月28日，专利号：ZL201510123629.X

王 锐，方 泉，王 沛，张 婷，王子龙，李 宁；“基于内吗啡肽2或Biphalin的棕榈酰化修饰的阿片肽类似物及其合成和应用”， 国家发明专利，授权日期：2018年5月1日，专利号：ZL201510619850.4

李 宁，王锐，方泉，许彪，孙念哲，翟江涛；“一种基于重力感应的小鼠条件性位置偏爱实验装置”，实用新型专利，授权日期：2019年9月20日，专利号：ZL201822193178.9

方 泉，许 彪，张梦娜，张 润，李 宁；“一种基于大麻肽( r )VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用”，国家发明专利，授权日期：2021年7月27日，专利号：ZL201911323745.0

方 泉，许 彪，张梦娜，张 润，李 宁；“一类基于阿片肽和大麻肽的双功能肽及其制备方法与应用”，国家发明专利，申请日期：2021年2月25日，授权日期：2023年8月4日，专利号：ZL202110211993.7

方 泉，张梦娜，许 彪，张 润，李 宁； “一类阿片/神经肽FF受体多靶点环肽分子及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2021年3月12日，申请号：202110272260.4；国际专利，PCT/CN2022/077309，申请日期：2022年2月22日

方 泉，张梦娜，许 彪，张 润，李 宁；“MULTI-TARGET CYCLOPEPTIDE MOLECULE FOR OPIOID/NEUROPEPTIDE FF RECEPTORS, AND PREPARATION THEREFOR AND APPLICATION THEREOF” ，美国专利，申请日期：2022年2月22日，申请号：US20240166690

李 宁，方 泉，张梦娜，许 彪，张 润；“一类基于小分子阿片和神经肽 FF 的杂聚肽及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2023年2月20日，申请号：202310137704.2

方 泉，张梦娜，许 彪，李 宁，张 润；“一类阿片/神经肽FF 受体多靶点分子DN-9 的订书肽类似物及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2023年6月27日，申请号：202310766009.2

方 泉，张梦娜，许彪，李 宁；“一类阿片受体线性肽和三氮唑环化肽类似物及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2024年7月9日，申请号：202410386386.8

李 宁，方 泉，于博文，张梦娜，许彪；“一种基于κ-阿片/σ1受体系统的肽类多靶点分子及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2024年7月9日，申请号：202410913030.5

方 泉，张琴琴，张梦娜，许 彪，李 宁；“一类3 位点含芳香结构氨基酸的环六肽类似物及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2024年8月8日，申请号：202411081214.6

方 泉，张琴琴，张梦娜，许 彪，李 宁；“一种作为μ-阿片受体拮抗剂的环六肽类似物及其制备和应用”，国家发明专利，申请日期：2024年8月8日，申请号：202411081092.0

主持和参与的教学项目

主持兰州大学2022年度教育教学改革研究项目院级一般项目一项，人体生理学实验项目的探索与实践，2023年

主持兰州大学实验技术创新基金项目一项，光热测痛仪和热板测痛仪的研制及其在本科教学实验中的应用，2012年

参与2023 年甘肃省高等学校人才培养质量提高项目-高等教育教学成果培育项目-以学习者为中心探索《医学机能学实验》的进阶式模块化课程建设，2023年

参与兰州大学教育教学改革研究项目重点项目，一流人才培养视域下基于课程思政理念的生理学实验“教-学-评”一体化的探索研究，2023年

参与兰州大学本科专业课程教学团队，《医学机能学实验》课程教学团队，2023年

参与兰州大学本科专业课程教学团队，《机能学实验》课程教学团队，2022年

参与甘肃省一流本科课程一门，机能学实验（线上线下混合式一流课程），2022年

参与国家虚拟教研室建设，生理课程虚拟教研室，2022年

参与甘肃省高等学校人才培养质量提高项目--医学生理学教学团队，2022年

参与兰州大学医学教育创新发展项目--医学生理学教学团队，2022年

参与兰州大学一流本科课程一门，机能双语实验（线上线下混合式一流课程），2021年

参与兰州大学教育教学改革项目一项，医学生理学实验双语教学模式的探索，2021年

参与兰州大学教育教学改革项目一项，基于OBE教育模式的《生理学实验》教学研究与实践，2021年

参与兰州大学精品在线开放课程重点培育项目一项，医学生理学实验，2019年；2020年评为兰州大学校级精品在线开放课程《医学生理学实验》

参与兰州大学教育教学改革项目一项，医学机能实验整合教学的探索与应用，2020年

参与兰州大学一流本科课程《生理学实验》—线上线下混合模式，2020年

参与甘肃省一流本科课程一门，生理学实验（线上线下混合式一流课程），2020年

参与甘肃省高等教育教学成果培育项目一项，基于双语教学的机能实验微课和虚拟仿真实验项目的建设及应用探索，2019年

参与兰州大学教学改革示范课程一项，机能学实验，2019年

参与兰州大学教学改革示范课程一项，生理学，2019年

参与兰州大学2017年度教学研究项目一项，《医学生理学实验》慕课建设，2017年

参与兰州大学实验技术创新基金项目一项，蟾蜍卵母细胞双电极电压钳技术平台的建立及其在本科实践教学中的应用，2015年

教学论文

李宁，许彪，张楠，张梦娜，方泉. 基于重力感应的条件性位置偏爱实验装置的研制. 实验室科学. 2024年；已录用.

李宁，龙瑶，田治峰，高飞云，李红芳，方泉. 医学机能实验室安全管理探索与实践. 实验室研究与探索. 2022；41(9): 322-326.

李宁，李红芳，蔺美玲，方泉. 医学机能学实验室实验教学模式的改革与探索. 实验室研究与探索. 2020; 39 (10): 159-163.

李宁，谢俊秋，高飞云，田治峰，方泉. 一种小鼠光热甩尾测痛仪的研制及其应用. 实验室科学. 2018; 2(21): 193-195.

编写教材

参编《机能学实验》（第4版），主编王玉芳，金宏波，北京：高等教育出版社，2022年2月。

参编《生理学实验指导》，主编蔺美玲，张小郁. 兰州：兰州大学出版社，2020年4月。

作为副主编编写《医学机能实验双语教程》，主编李红芳，龙瑶. 兰州：兰州大学出版社，2018年11月。

参编《胃肠动力学基础与中西医临床》，主编李红芳，汪龙德. 兰州：兰州大学出版社，2015年12月。