免疫代谢、神经免疫

课题组具体研究方向：

1.免疫活性分子在重要代谢性疾病中的致病机制研究。目前课题组研究中研究的免疫活性分子包括IgG、CRP和GM-CSF，涉及的代谢性疾病包括肥胖、非酒精性脂肪肝、糖尿病、糖尿病肾病、炎症性肠病等重大人类疾病。

2.多发性硬化（MS）的病发新机制与诊疗策略。目前课题组主要借助MOG诱导的EAE模型，研究GM-CSF⁺ T细胞在EAE发病中发挥更强致病性潜在机制，以及中枢IgG异常堆积或者B细胞异常活化在EAE病发中的潜在机制，以期寻找MS诊疗新靶标。另外，除MS外，其他很多复杂性的自身免疫性疾病，如SLE、RA、IBD等，IgG如何参与其致病过程也是我们所关注的。

3.基于IgG-FcRn的靶向自免药物研发。1）对于治疗性抗体药物，通过融合表达FcRn或者增强IgG-FcRn结合，促进IgG的回收利用率，延长抗体药物的作用时间；2）对于IgG介导的自身免疫性疾病，利用FcRn拮抗剂清除自身抗体缓解疾病。

研究成果

1.主持科研项目：    

1）兰州大学“双一流”学科建设经费，100万，2024.04-2029.03，在研；

2）C-反应蛋白节律负反馈因子PER2调控脂肪代谢参与肥胖发生的机制研究，国 家自然科学基金面上项目，55万，2021.01-2024.12，在研；

3）细菌介导肠道 C-反应蛋白参与免疫代谢调控的机制研究，国家自然科学基金 青年项目，24万，2018.01-2020.12，已结题；

4）C-反应蛋白通过降低树突细胞抗原呈递能力参与Th17应答，中国博士后面上 项目，8万，2019.01-2020.12，已结题；

5）单体 C-反应蛋白直接调控 CD4⁺ T 细胞分化的机制研究，中国博士后面上项 目，5万，2016.05-2018.04，已结题；

6）C-反应蛋白调控肠道免疫逃逸和免疫耐受机制研究，西安交通大学中央高校基本业务费，12万，2018.06-2020.05，已结题；

7）幼稚T细胞表面与C-反应蛋白互作新受体的鉴定和功能研究，西安交通大学 新教师科研启动费，15万，2016.01-2018.12，已结题。

2.发表学术论文：

1）Zhang L, Li W, Gong MJ, Zhang ZY, Xue XD, Mao JR, Zhang HB, Li SQ, Liu XW, Wu F, Shi JM*, Fu GR* C-reactive protein inhibits C3a/C3aR-dependent podocyte autophagy in favor of diabetic kidney disease. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology，2022; 00; e22332. Doi:10.1096/fj.202200198R.

2）Shen ZY, Zheng Y, Pecsok MK, Wang K, Li W, Gong MJ, Wu F, Zhang L* C Reactive Protein Suppresses the Th17 Response Indirectly by Attenuating the Antigen Presentation Ability of Monocyte Derived Dendritic Cells in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Front. Immunol. 2021, 12.

3）Zhang L, Shen ZY, Wang K, Li W, Shi JM, Osoro EK, Ullah N, Zhou Y, Ji SR* C-reactive protein exacerbates epithelial-mesenchymal transition through Wnt/beta catenin and ERK signaling in streptozocin-induced diabetic nephropathy. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2019, 33(5):6551-6563.

4）Shi JM, Lv JM, Gao BX, Zhang L* Ji SR*Endosomal pH favors shedding of membrane-inserted amyloid-beta peptide. Protein Sci. 2019, 28(5):889-899.

5）Zhang L, Li HY, Li W, Shen ZY, Wang YD, Ji SR*Wu Y* An ELISA Assay for Quantifying Monomeric C-Reactive Protein in Plasma. Front. Immunol. 2018, 9.

6）Zhang L, Liu SH, Wright TT, Shen ZY, Li HY, Zhu W, Potempa LA, Ji SR* Szalai AJ* Wu Y* C-reactive protein directly suppresses Th1 cell differentiation and alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Immunol. 2015, 194(11):5243-5252.

7） Yao Z, Zhang Y, Potempa LA, Rajab I, Ji L, Lv J, Liu S, Zhang L* Wu H* A redox sensitivity-based method to quantify both pentameric and monomeric C-reactive protein in a single assay. J. Immunol. Methods 2019, 470:40-45.

8）Shi JM, Pei J, Liu EQ*, Zhang L Bis(sulfosuccinimidyl) suberate (BS3) crosslinking analysis of the behavior of amyloid-beta peptide in solution and in phospholipid membranes. PLoS one 2017, 12(3): e0173871.

9）Lan X, Ren J, Du X, Zhang L, Wang S, Yang X, Lu S lnc-HC ameliorates steatosis by promoting miR-130b-3p biogenesis and the assembly of an RNA-induced silencing complex. Mol. Cell. Endocrinol. 2023 Dec 1; 578: 112061.

10）Shi JM, Zhang L, Liu EQ*: Dissecting the behaviour of beta-amyloid peptide variants during oligomerization and fibrillation. J. Pept. Sci.: an official publication of the European Peptide Society 2017, 23(11):810-817.

11）Li HY, Wang J, Wu YX, Zhang L, Liu ZP, Filep JG, Potempa LA, Wu Y*, Ji SR*: Topological localization of monomeric C-reactive protein determines proinflammatory endothelial cell responses. J. Biol. Chem. 2014, 289(20):14283-14290.

12）沈志远，张林* C-反应蛋白的构象变化和动脉粥样硬化关系的研究进展，《生命科学研究》，CSCD，2020年06期。

13）张林，吉尚戎*：体液免疫中IL-2/IL-2R整合CD4⁺T细胞信号形成Tfh。《兰州大学学报》，CSCD，2015年第02期。